kaiyun官网入口大连化学物理研究所研究员刘宇团队与中国医科大学附属第一医院教授马春燕团队合作，开发了一种基于硼酸缓冲液激活的蛋白质化学标记新方法，实现了阿尔茨海默病小鼠脑组织中淀粉样蛋白斑块的快速标记与富集解析，为脑疾病相关病理聚集体的组分分析提供了新技术。近日，相关成果发表于《德国应用化学》。

重氮化合物作为一类重要的卡宾前体，可通过生成高活性中间体实现生物正交共价标记，在蛋白质化学标记领域受到广泛关注。目前，重氮化合物的激活主要依赖金属催化、光诱导及酸性条件，但这些方法在生物样本兼容性、光照条件、组织穿透度等方面存在局限。因此，发展温和、高效且具有生物兼容性的重氮激活化学，是实现其在复杂生物体系中标记并富集蛋白质的技术关键。

研究团队以芳基重氮乙酸酯为模型底物，系统筛选了不同生物样本兼容的缓冲液体系、路易斯酸及金属离子等激活条件，发现硼酸缓冲液能够在温和生理条件下有效激活重氮化合物，并实现对蛋白质的快速共价标记。与已报道的激活方式相比，该方法具有反应条件温和、标记速度快等技术优势。定量核磁共振分析和串联质谱鉴定表明，该反应主要靶向蛋白质中含羧基的氨基酸残基，表现出较高的标记选择性。

基于此，研究团队进一步构建了靶向淀粉样蛋白斑块的化学标记探针，在脑组织切片样品前处理过程中简单置换硼酸缓冲液体系，即可实现阿尔茨海默病小鼠脑病理切片中淀粉样蛋白斑块的快速、原位标记。富集分离后的蛋白质组学分析展示了斑块蛋白的组分及互作网络。

该方法为深入研究病理性蛋白聚集体的组成与功能提供了新的分析工具。

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/anie.1990347

（原载于《中国科学报》 2026-08-19 第1版 要闻）